Comparação de Sobrevivência de patients …

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Fundo

Câncer fazer Desconhecido locais primário (CUP) E Considerada Uma Doença metastática agressiva, mas se o Prognóstico E diferente de cancros metastáticos fazer locais primário conhecido NÃO E conhecido. Tais Dados PODEM dar Dicas Sobre a biologia do copo e do Processo metastático los Geral.

Métodos

Resultados

EM GERAL, OS PACIENTES COM cancros metastáticos com Sítios Primarios conhecidos tinha diminuído OS Riscos de morte em Comparação AOS PACIENTES Cup (HR = 0,69 [IC 95% = 0,66-0,72]). Como excepções were o Cancro do pâncreas (1,71 [1,54-1,90]), Fígado (1,58 [1,36-1,85]), e Estômago (1,16 [1,02-1 , 31]). Para Sítios metastáticos indivíduos, OS PACIENTES COM Fígado OU metástases ósseas de Origem conhecida tiveram Melhor sobrevida fazer that aqueles com CUP não Fígado e Ossos. Os patients com metástases hepáticas de Origem pancreática tiveram hum Risco aumentado de morte em Comparação com patients com a Copa do Fígado (1,25 [1,06-1,46]). O ritmo medio de Sobrevivência de patients CUP foi de Três meses.

CONCLUSÕES

Pacientes com CUP TEM Pior sobrevida fazer that patients com Primárias conhecidos, EXCETO aqueles com Cérebro e fazer metástases Sistema Respiratorio. De Sítios CUP, como metástases hepáticas Teve o Pior Prognóstico. Sobrevivência não é comparável copo era Ao de Câncer de pulmão metastático. O Comportamento agressivo de copo PODE Ser devido a imunossupressão inicial e immunoediting that PODE permitir a Acumulação de Mutações. Apos uma fuga do Estado Uma suprimido disseminação do tumor imparável segue. Estes Novos Dados Sobre a epidemiologia do Processo metastático Ao Nível da População demonstraram Grandes Diferenças de Sobrevivência em metástases de Órgãos Definido, dependendo fazem originais Câncer.

Palavras-chave

Metástase de Câncer de Sobrevivência de Regressão do Câncer da Análise da CUP Desconhecido primário

Fundo

Neste Estudo, comparamos o ritmo de Sobrevivência parágrafo metástases Específico do Orgão de cânceres Primarios conhecidos e de CUP. supomos NOS, Tendo em Conta o Comportamento Agressivo fazer COPO, Que OS PACIENTES TEM Uma Sobrevivência CUP Pior fazer that aqueles com cancros metastáticos com Primárias conhecidos. Um contra-hipótese postula Que a Sobrevivência PODE Ser Melhor Para a Copa Porque OS MECANISMOS imunológicos UO Outros that forçaram uma involução dos Tumores Primarios nenhum copo PODE TAMBÉM Controlar um PROPAGAÇÃO da metástase [15]. patients copo com metástases cerebrais de Fato sobreviveram Melhor do Que aqueles com OUTRAS metástases cerebrais [8. 16]. No entanto, OS Dados estao Faltando Pará locais extracranianas EO Presente Estudo proporciona Novos Resultados populacionais Para Todos OS cancros Comuns e SUAS metástases.

Métodos

Resultados

Kaplan-Meier curvas de sobrevida parágrafo óbito no copo, dependendo do local, de metástases taça. tempos de Sobrevivência medianos São exibidos. Vermelho = Fígado. Verde = Cérebro. Amarelo = gastro-intestinal. Preto = Respiratória, Azul = osso.

Horas Para uma morte were avaliados, comparando OS cancros metastáticos, com Uma Localização Primária conhecido com CUP em LOCAIS correspondentes. De Todos os Doentes com Cancro metastático were comparados, independentemente da Localização metastático (Tabela 1). Os patients com Câncer metastático de Uma Primária conhecida Teve Uma diminuição faz risco de morte em Comparação com patients COM copos (HR = 0,69). Pacientes com pancreático metastático, Fígado e Câncer de Estômago tinha hum Risco de morte em Comparação com patients copo com metástases Nestes LOCAIS aumentaram, enquanto OS PACIENTES COM colorectal metastático, rim, mama e Câncer de próstata tiveram Uma diminuição faz risco de morte em Comparação com patients CUP. Sobrevivência no copo com metástases pulmonares foi semelhante à do Cancro do pulmão metastático.

Riscos de morte parágrafo OS cancros metastáticos, em Comparação com CUP (câncer de Origem Desconhecida) patients diagnosticados com essas metástases

Em SEGUIDA, Sítios metastáticos indivíduos were analisadas (Tabela 2). O Fígado era o local de Mais Comum de metástase CUP (983 Casos). Os patients com cânceres Primarios conhecidos estavam em Uma diminuição faz risco de morte em Comparação com aqueles com CUP when o Orgão de metástase foi o Fígado (0,58), osso (0,57), or Órgãos gastro-intestinal (0,78 ). Sobrevivência de metástases respiratórias e cerebrais foi em semelhante patients com copo e patients com Primárias conhecidas. Os patients com metástases hepáticas pancreáticas were encontrados Para ter um Risco aumentado de morte (1,24) em Comparação com patients com copo do Fígado. No entanto, OS PACIENTES COM Câncer colorretal e de pulmão tinham diminuído OS Riscos de morte. Os Doentes com Cancro do pulmão metastático mostrou sobrevida semelhante AOS PACIENTES CUP. A Exceção foi Doentes com metástases hepáticas, com patients com Câncer de pulmão tendão Uma diminuição faz risco de morte em Comparação com patients CUP. Para LOCAIS Mais metastáticos, colorectal, rim, próstata e Cancro da mama patients tiveram Uma diminuição faz risco de morte em Comparação com patients copo com metástases correspondentes. metástases ósseas provenientes da próstata parecem ter Prognóstico excepcional em Comparação com a Copa do osso.

Riscos de morte parágrafo OS cancros metastáticos, em Comparação com CUP (câncer de Origem Desconhecida) patients diagnosticados com essas metástases

Sítio de metástase

Os Gráficos de Kaplan-Meier da Figura 2 ilustram a Sobrevivência de Câncer metastático, dependendo do primário sítio. Entre OS cânceres Primarios indicados e CUP, sem Levar em Conta o metastático local, um SOBREVIVÊNCIA era Pobre Pará Câncer de pâncreas EM Comparação com Cancro colo-rectal (Figura 2 A). Entre OS cânceres Primarios indicados com metástases hepáticas, pulmão e colorretal mostrou Melhor sobrevida fazer that a Copa do Fígado (Figura 2 B). Nenhum Caso de metástases respiratórias, patients colorectal e Cancro do Rim tiveram Melhor sobrevida fazer that patients com CUP (Figura 2 C).

De Kaplan-Meier curvas de Sobrevivência parágrafo morte, dependendo do primário locais fazem metastático Câncer. (UMA ) Morte em QUALQUÉR locais metastático de cânceres Primarios indicados OU hum copo, (B ) Morte em metástases hepáticas de cânceres Primarios indicados OU hum copo, e (C ) Morte em metástases Pará Órgãos respiratórios de cancros OU COPO Primarios indicados.

Discussão

Como incluidos Estimativas de tempos de Sobrevivência Média parágrafo Doentes CUP, tres meses, E consistente com Relatórios Anteriores de cerca de Três a Quatro meses em Estudos de populacional de base [8. 15. 22]. Tem SIDO anteriormente observado that Alguns Estudos baseados em hospitais estimaram substancialmente Maior sobrevida CUP, provavelmente devido a Diferentes criterios de Inclusão [22]. Embora o Prognóstico da CUP E EM Pobres Geral, Alguns 15-20% dos patients apresentam Tumores Menos agressivos e / ou tratáveis ​​de Prognóstico favorável [23]. Algumas delas incluem CUP diagnosticada em APENAS gânglios linfáticos e Outros requerem INFORMAÇÕES Clínicas Não Disponível no Estudo Presente, incluíndo algumas colorretal e de mama. Os actuais Sítios metastáticos seria em grande parte pertencem Ao 80-85% dos CUP não desfavorável Prognóstico. Embora como terapias Tem melhorado, particularmente não subconjunto favorável, Nao Provas houve de that a Sobrevivência Mudado térios global, infelizmente Iguais MUITOS cancros metastáticos 24. [25]. Diagnóstico Rápido E Importante na CUP e Novos methods incluem Métodos baseados Expressão imuno-histoquímica e genes parágrafo a identificação de Tecidos de Origem [23. 26. 27]. Se o Câncer primário PODE Ser identificado o diagnóstico E Alterado PARA O Câncer, that NÃO E marcado Como o copo na Análise Presente. CUP Incidência TEM vindo a Diminuir Durante uma Década jornal Última em MUITOS Países e melhorou a detecção de cânceres Primarios PODEM ter contribuído Para esta Tendência [25].

Recentemente, patients com chávena de Cérebro TEM SIDO demonstrado Que Tem Melhor sobrevida (HR = 0,85 / 0,79 Homens / Mulheres) [8] em Comparação com patients COM primarias conhecidas. No entanto, Outros Investigadores NÃO encontraram nenhuma Diferença na sobrevida metástase cerebral Entre OS PACIENTES COM Uma Localização Primária conhecida OU Desconhecida [16]. Sem Presente Estudo, Não houve Diferenças poderia Ser Encontrado. O Câncer de pulmão era uma fonte Mais Comum de metástases cerebrais não Estudo Presente. ASSIM, especula-se Que a principal fonte de COPO fazer PODE Cérebro, de facto, MUITAS vezes, ser o Cancro do pulmão, o that also E a causa Mais Comum de morte nsa patients de disco [18].

O Sistema esquelético TEM SIDO descrito Como o local de Mais Comum de metástases [34]. Os Dados apresentados demonstram Que OS PACIENTES COM metástases ósseas de Câncer de pulmão tinham Riscos semelhantes de morte fazer that a Copa do osso. O Prognóstico em patients com Câncer de pulmão com metástases ósseas foi desfavorável. Resultados Anteriores estao em Linha com OS NOSSOS Resultados, uma mídia de Sobrevivência Sendo APENAS Três meses, MESMO em Pacientes Que receberam Tratamento Cirúrgico [35]. Notavelmente, o HR parágrafo Câncer de próstata foi de APENAS 0,27 e os de Cancro do Rim e da mama were de 0,51 e 0,50, respectively.

Nosso Estudo TEM Vários Pontos Fortes. Foi Utilizado hum Banco de Dados Nacional, Considerada Próxima de 100% completa sem registro de câncer [17]. Estudos de base de populacional Sobre os cancros metastáticos PODE Encontrar Problemas em relaçao a Exclusão dos Sítios metastáticos no Sistema de codificação de TNM. O Banco de Dados Utilizado sem Presente Estudo Incorpora Dados tanto do Registro de Câncer sueco e uma Causa sueca de Registro Morte. Portanto, Podemos USAR OS atestados de óbito de patients com Câncer Para identificar OS LOCAIS de metástases. Um TEM Validade dos Certificados de óbito na Suécia hum Impacto considerável Sobre a confiabilidade de NOSSOS Resultados. Na Suécia, a proporção de mortes Que ocorrem Nos hospitais E MUITO alto. Em 2003, 62,5% das mortes ocorreram em hospitais, enquanto o resto ocorreu EM Outros Serviços de Saúde (asilos, hospícios, etc.) OU em Casa [13]. Além Disso, Quando se consideră APENAS como mortes com malignidades Como uma causa subjacente, a proporção de morte hospitalar TEM SIDO mostrado Para Ser Tão Elevado Como 85,1%. Em Óbitos hospitalares, o médico Emissão da certidão de óbito E provável Que tenha SIDO envolvido no Tratamento de patients com Câncer e, portanto, ter Uma Visão da História do Paciente. Portanto, acreditamos Que o Elevado Número de mortes em hospitais na Suécia reforça a Validade dos atestados de óbito. Além Disso, um Validade de dos Certificados de óbito COM UMA malignidade Como Causa Básica was Pensado Para Ser UMA das Maïs Elevadas [12].

O Pior sobrevida sem copo PODE Ser devido Ao Seu Comportamento agressivo. CUPs PODEM sofrer alterações fenotípicas substanciais, um Fim de Evitar a Vigilância imunológica, e Que o tumor primário PODE, de facto, residir há MESMO Orgão Como como metástases-se [18]. Dentre OS LOCAIS Vários, copos que fazer Fígado TEM o Prognóstico Pior. E tentador especular Que ISSO ESTÁ Ligado à hipótese imunológico Relativa um copo [18]. Se MUITOS Casos CUP São, de facto, devido à erradicação imunológica Prévia do primário e metástases CUP, portanto, representam Variantes de escapar imunológicos, TALVEZ SEJA lógico Que o Seu Crescimento e Mais Rápido no Fígado, o Que Tem SIDO proposto um “Orgão imune supressiva “[36]. No Geral, uma sobrevida de patients CUP foi menor do that com patients com primarias conhecidas. Isto É Compatível com o copo REPRESENTANDO Tumores submetidos a immunoediting anterior significativa e / ou com hum alto grau de imunossupressão. tumor Um inicialmente Sensível Ao Controle imunológico PODE ter ritmo Suficiente Para se tornar Mais malignas atraves da Acumulação de centenas de Mutações Durante Uma fase de Equilíbrio prolongado [37]. Apos uma fuga do Estado de Equilíbrio de hum assassino imparável E ENTÃO desencadeado. CUP E Responsável POR 3-5% dos Diagnósticos de Câncer, e, embora SEJA Associado a hum mau Prognóstico, Alguns Esquemas quimioterápicos TEM mostrado Resultados promissores [38-40]. Mais Pesquisas São motivadas, um Fim de Aumentar a Compreensão Deste grande grupo de patients com Câncer.

CONCLUSÕES

CUP em MUITOS LOCAIS metastáticos destaque Prognóstico Pior fazer that OS cancros metastáticos, com Uma Localização Primária conhecida e Sobrevivência na Copa foi comparável à de Câncer de pulmão metastático. Como Outra Descoberta novela, Que mostrou Grandes Diferenças de Sobrevivência em patients com metástase Orgão definidas em funcao do primário tumor.

Declarações

AGRADECIMENTOS

Stanford Prevention Research Center, University School of Medicine Stanford

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